赖氨酸残基的芳基化

麻省理工学院的Pentelute和Buchwald等人开发了一种多肽化学选择功能化的方法。

无保护肽中赖氨酸的钯介导芳基化
李,H.-G。;Lautrette g;Pentelute文学士;布奇华,S.L.Angew。化学。Int。艾德。2017，56, 3177 - 3181。DOI:10.1002 / anie.201611202

介绍了由H.O.

问题

将功能分子与多肽连接起来已成为化学生物学和药物化学领域的一项重要技术。代表性化学品包括亲和标签、发色团和药物。氨基(NH)的修饰手机金沙网址₂)是这种转化的主要方法之一(如。共轭加成、烯酮加成和席夫碱形成)。尽管这些协议的效用，在功能化的化学选择性和共轭产物的稳定性需要提高。

为了解决这个问题，作者开发了一种新的技术赖氨酸结合延伸palladium-mediated芳基化化学．

方法

作者先前开发了一种钯介导的生物偶联，以给予半胱氨酸硫醇芳基化肽或蛋白[2]。基于这一技术，他们筛选了最佳配体和反应条件，钯介导的芳基化包含赖氨酸残基的模型肽。

结果

用钯络合轴承反应效果最好t-BuBrettPhos配体在苯氧化钠存在下的室温。通过这种方法，来自天然产物的芳基、偶联或亲手机金沙网址和标签、发色团和复杂的药物分子很容易被安装在赖氨酸残基上。

该方法可用于多肽钉扎[3]，形成可接受的大环结构。

点和问题

• 副反应包括配体芳基化。
• 与RSH基团在Cys残基上相容?手机金沙网址——没有。Cys RSH比Lys NH更具活性₂．

作者信息

Bradley L. Pentelute教授(麻省理工学院)

Stephan L. Buchwald教授(麻省理工学院)

参考文献

1. 问:胡;迪,f;阿达莫R。化学。Soc。牧师。2016，45, 1691 - 1719。DOI:10.1039 / C4CS00388H
2. Vinogradova大肠诉;张,c;Spokoyny, a . m .;Pentelute, b . l .;布奇华,s . L。自然2015，526, 687 - 691。DOI:10.1038 / nature15739
3. 刘,中州。德安德拉德,p;吴,y;春天,d R。化学。Soc。牧师。2015,44岁, 91 - 102。DOI:10.1039 / c4cs00246f

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