铃木-宫浦交叉耦合| Chem-Station Int。手机金沙网址艾德。

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在钯的催化下，有机硼与有机硼与有机卤化物发生交叉偶联反应铃木1979年，宫浦纪夫(日本北海道大学)。在钯催化的众多偶联反应中，由于其反应条件温和，官能团选择性高，是一个非常有用的反应。手机金沙网址
虽然各种有机硼试剂可以用于这个反应，但有机硼酸是特别适合的，因为它们容易合成，对空气和水稳定，并结晶。此外，含硼的副产品是无毒的。这些合成的优点和效用使得这种反应可以发展成工业规模。
近年来，许多有机硼酸已商品化，因此联芳基化合物的合成已成为相当常规的程序。这种交叉偶联反应不仅可以用于药物的合成和其他研究材料的合成，也可以用于合成纤维和液晶的大规模生产。在有日文名称的有机命名反应中，由于其广泛的适用性，它是最受欢迎和最有用的反应之一。

文献参考

[1] Miyaura:;铃木。j .化学。Soc。，化学。Commun。1979, 866年。DOI:10.1039 / C39790000866
[2] Miyaura:;山田,k;铃木。四面体。1979, 3437年。
铃木[3]。纯的。达成。化学。1985，57, 1749年。
[4] Suzuki偶联反应综述:宫浦;铃木。化学。牧师。1995，95, 2457年。DOI:10.1021 / cr00039a007
b -烷基Suzuki偶联反应综述:Danishefsky, S. J.等。Angew。化学。Int。艾德。2001，40, 4544年。

反应机理

一般来说，碳硼键是强的(有机硼化合物在自然界是稳定的)，因此不会发生从有机硼酸直接转金属作用。为此，必须添加过量的碱来生成有机硼酸盐，然后使其易于转化(不幸的是，这导致了不能使用对碱敏感的反应物的缺点)。

反应的例子

现代交叉偶联化学方法发展得如此之快，以至于连低反应性的芳基卤化物，如芳基氯化物，现在都是易于交叉偶联的亚态^{[6] [7]}

利用该反应的高官能团选择性，实现了palytoxtin的全合成。手机金沙网址一般来说，随着分子尺寸的增加，交叉偶联反应变得更加困难，因为所需官能团在彼此附近的概率降低了。手机金沙网址为了克服这一问题，Kishi等人利用氢氧化铊作为碱，大幅提高反应速率^［8］

众所周知，由于Csp3键的转金属作用缓慢，而且即使实现了转金属作用，b-氢化物的消除也很容易发生，因此烷基硼酸盐是这种偶联反应的困难底物。经过大量的研究，发现了能够克服这些问题的催化剂，从而使铃木反应在构建复杂有机化合物的碳框架中具有更大的适用性^［5］

如。雪卡毒的合成研究^［9］

采用烷基硼铃木交联法聚合合成了雪卡毒三环核。带有离去基的底物被设计成烯醇磷酸而不是三氟烯醇，以增强稳定性。手机金沙网址

如。通过硼酸盐配合物的铃木交叉偶联^［10］

与传统Suzuki偶联反应稍有不同，该反应通过将9-BBN-OMe与选择的有机锂或格氏试剂混合来预形成一个溴酸络合物。这对于安装甲基或炔基特别有用，因为传统的硼氢化方法无法安装这些基团。手机金沙网址

如。铃木与仲卤烷基偶联^［11］

通常，氧化加成后的金属中心与烷基结合，由于β-氢化物的消除而迅速分解。手机金沙网址在仲卤代烃的例子中，这是反应中发生的主要事件，因此没有成功的例子。经过涉及镍中心和各种配体的广泛筛选过程，Fu等人设计了一种可以实现这种困难转化的催化剂。

过程

通过无配体钯催化剂加速铃木偶联^［12］

4-Methoxy-2 -methylbiphenyl。o-甲苯硼酸、10.0 g (73.6 mmol)、16.8 g (71.8 mmol)的4-碘苯甲醚和200 mL的丙酮在一个1-L的三颈烧瓶中组合，该烧瓶配有一个有效的stirbar、两个塞子和一个回流冷凝器，回流冷凝器连接到带旋塞的气体流动适配器上。碳酸钾，25.0 g (0.180 mol)，溶解在200 mL的水在一个单独的250 mL Schlenk烧瓶。在第三个烧瓶(25毫升Schlenk烧瓶)中，将3.30 mg (0.02 mmol, 0.2%)的醋酸钯溶解在10ml的丙酮中。然后，所有三个烧瓶通过四个冷冻泵-解冻循环彻底除气。在氩气回流下，三颈烧瓶上的一个塞子被橡胶隔片取代，通过套管加入碳酸盐和催化剂溶液，形成双相混合物。加入催化剂后，表层变成棕色。隔膜被玻璃塞子取代，另外三个冷冻-泵-解冻循环被应用。烧瓶然后充入氩气，在正氩气压力下使反应回流。回流2小时后，除去热源，让反应冷却。 By this time the brown color has faded and the reaction is a triphasic mixture with copious amounts of palladium black floating between the layers. The reaction is transferred to a 1-L separatory funnel and extracted into diethyl ether (3 × 100 mL). The organic layers are combined, washed with water (1 × 100 mL) saturated with sodium chloride , and dried over magnesium sulfate . Solvent is removed with a rotary evaporator to yield a yellow oil which is distilled (125-130°C, 0.10 mm) to give 12.8 g of 4-methoxy-2′ methylbiphenyl as a colorless oil (90.3% yield)