- 受欢迎程度
- 可靠性
特征
蛋白质由以特定方式折叠的一个肽段或折叠在一起的几个肽段组成。这种多肽在活细胞内合成非常迅速,但直到最近还只能在非常长、缓慢的过程中人工合成,而且产量低,产生的产物不纯。固相多肽合成由r·b·梅里菲尔德是一项重大突破,使化学合成肽和小蛋白质成为可能。SPPS的产物纯度高,比经典合成(液相多肽合成,LPPS)更快。
这种方法的优点是非常可观的。通过用简单的洗涤程序代替每个中间产品的复杂隔离程序,节省了大量时间。此外,它已被证明有可能在每一步提高收率99.5%或更好,这是传统合成方法无法达到的结果。在上面给出的例子中,最终的总产量将从0.003%提高到61%。最后,这种方法也适用于自动化和自动肽合成器,现在是商业可用的。
SPPS方法给肽和蛋白质化学带来了一场革命,目前已有数千种不同的肽被合成。此外,该方法是一种全新的有机合成方法。它极大地促进了生物化学、分子生物学、药理学和医学的发展。这对于新药的开发和基因技术都具有重要的现实意义。
文献参考
・·梅里菲尔德,r . B。j。化学。Soc。1963,85, 2149年。DOI:10.1021 / ja00897a025
・Fmoc方法:(a) Chang C.-D。Meienhofer, J。Int。j . Pept。蛋白质Res。1978,11, 246年。DOI:10.1111 / j.1399-3011.1978.tb02845.x(b) Gongora-Benitez m;Tulla-Puche, j .;Albericio F。ACS梳子。科学。2013,15, 217年。DOI:10.1021 / co300153c
・硬币,即;Beyermann m;Bienert, M。Protoc Nat。2007,2, 3247年。doi:10.1038 / nprot.2007.454
<牧民联盟>
・Kisfaludy l;舍恩。;XSzirtes t;Nyeki o .;低,M。四面体。1974,15, 1785年。doi:1785.10.1016 / s0040 - 4039 (01) 82579 - x
・安德森,l;过于,l;Fiegel m;Lepsa l;尼尔森,b;季洋M。j . Pept。科学。2000,55, 227年。[摘要]
・Carpino,洛杉矶;Ghassemi,美国;Ionescu d;伊斯梅尔,m;Sadat-Aalaee d;Truran g;曼苏尔·e·m·;Siwruk g . a;Eynon, j·s·;摩根,B。Org。研究开发过程。2003,7, 28岁。DOI:10.1021 / op0202179
・Eggen, i F。Org。研究开发过程。2005,9, 98年。DOI:10.1021 / op049864l
<审查许可证>
・Amblard m;Fehrentz、工业大学;马丁内斯,j .;Subra G。生物科技摩尔。》。2006,33, 239年。
・Pattabiraman v r;预示,j·W。自然2011,480, 471年。doi:10.1038 / nature10702
<多肽/蛋白质化学合成综述
・汉弗莱,j . m .;Chamberlin, a。R。化学。牧师。1997,97, 2243年。DOI:10.1021 / cr950005s
・布雷,b . L。纳特,毒品发现号。2003,2, 587年。doi:10.1038 / nrd1133
・尼尔森,b . l .;Soellner m b;雷恩斯,r . T。为基础。启Biophys。Biomol。结构体。2005,34, 91年。DOI:10.1146 / annurev.biophys.34.040204.144700
肯特・s . b . H。化学。Soc。牧师。2009,38, 338年。DOI:10.1039 / b700141j
・Pattabiraman v r;预示,j·W。自然2011,480, 471年。doi:10.1038 / nature10702
・Stolzew, s . c;凯撒,M。合成2012,44, 1755年。DOI:10.1055 / s - 0031 - 1289765
反应机理
这个过程包括五个循环执行的步骤。
步骤1 -将氨基酸附着到聚合物上:氨基酸与一种称为“连接剂”的分子反应,这种分子能使氨基酸附着在固体聚合物上,连接剂的另一端与聚合物载体反应。
2 .保护氨基酸是一端有碱性基团,另一端有酸性基团的酸。手机金沙网址为了防止氨基酸与自身发生反应,这些基团中的一个与其他物质发生反应,使其不发生反应。手机金沙网址
步骤3 -耦合:然后被保护的氨基酸与附着在聚合物上的氨基酸反应,开始构建肽链。
步骤4 -解除保护当前位置链末端的保护基团被从酸中移手机金沙网址除,这样它就可以和下一个要加上去的酸发生反应。然后保护新的酸(步骤2),并继续循环,直到合成所需长度的链。
步骤5 -聚合物去除一旦所需的肽合成,第一个氨基酸和连接剂之间的键就被打破,得到了自由的肽。
反应的例子
这种方法结合了SPPS和LPPS的优点。芴型保护基团的作用类似于SPPS中使用的氯三丁基连接剂,即手机金沙网址避免二酮哌嗪的形成。该c端保护基团与侧链保护基团的选择性分离导致保护肽酸的产生,这些保护肽酸对长链多肽的聚合合成有用。手机金沙网址
因此,这种易于实施和高效的LPPS协议(AJIPHASE)成功地扩展到肽酰胺的合成,这占了目前大多数肽药物,迄今为止还没有一个足够的LPPS方法。[1]
参考书目
[1] (a)高桥,d;山本,T。四面体。2012,53, 1936年。doi:10.1016 / j.tetlet.2012.02.006(b)高桥,d;矢野,t;福井,T。Org。列托人。2012,14, 4515年。DOI:10.1021 / ol302002g
相关书籍
相关链接
・肽(维基百科)・多肽合成(维基百科)・Dicyclohexylcarbodiimide(维基百科)・碳化二亚胺(维基百科)・PyBOP(维基百科)・Hydroxybenzotriazole(维基百科)・缩合反应(维基百科)・Steglich酯化(organic-chemistry.org)・Ajiphase多肽合成
好
广播:本机化学结扎(NCL) |化学空间Chem-Station手机金沙网址