梅里菲尔德固相肽合成

• 特征

蛋白质由以特定方式折叠的一个肽段或折叠在一起的几个肽段组成。这种多肽在活细胞内合成非常迅速，但直到最近还只能在非常长、缓慢的过程中人工合成，而且产量低，产生的产物不纯。固相多肽合成由r·b·梅里菲尔德是一项重大突破，使化学合成肽和小蛋白质成为可能。SPPS的产物纯度高，比经典合成(液相多肽合成，LPPS)更快。

这种方法的优点是非常可观的。通过用简单的洗涤程序代替每个中间产品的复杂隔离程序，节省了大量时间。此外，它已被证明有可能在每一步提高收率99.5%或更好，这是传统合成方法无法达到的结果。在上面给出的例子中，最终的总产量将从0.003%提高到61%。最后，这种方法也适用于自动化和自动肽合成器，现在是商业可用的。

SPPS方法给肽和蛋白质化学带来了一场革命，目前已有数千种不同的肽被合成。此外，该方法是一种全新的有机合成方法。它极大地促进了生物化学、分子生物学、药理学和医学的发展。这对于新药的开发和基因技术都具有重要的现实意义。

• 文献参考

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• 反应机理

这个过程包括五个循环执行的步骤。

步骤1 -将氨基酸附着到聚合物上:氨基酸与一种称为“连接剂”的分子反应，这种分子能使氨基酸附着在固体聚合物上，连接剂的另一端与聚合物载体反应。

2 .保护氨基酸是一端有碱性基团，另一端有酸性基团的酸。手机金沙网址为了防止氨基酸与自身发生反应，这些基团中的一个与其他物质发生反应，使其不发生反应。手机金沙网址

步骤3 -耦合:然后被保护的氨基酸与附着在聚合物上的氨基酸反应，开始构建肽链。

步骤4 -解除保护当前位置链末端的保护基团被从酸中移手机金沙网址除，这样它就可以和下一个要加上去的酸发生反应。然后保护新的酸(步骤2)，并继续循环，直到合成所需长度的链。

步骤5 -聚合物去除一旦所需的肽合成，第一个氨基酸和连接剂之间的键就被打破，得到了自由的肽。

• 反应的例子

这种方法结合了SPPS和LPPS的优点。芴型保护基团的作用类似于SPPS中使用的氯三丁基连接剂，即手机金沙网址避免二酮哌嗪的形成。该c端保护基团与侧链保护基团的选择性分离导致保护肽酸的产生，这些保护肽酸对长链多肽的聚合合成有用。手机金沙网址

因此，这种易于实施和高效的LPPS协议(AJIPHASE)成功地扩展到肽酰胺的合成，这占了目前大多数肽药物，迄今为止还没有一个足够的LPPS方法。^［1］

• 参考书目

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• 相关书籍

• 相关链接

・肽(维基百科)・多肽合成(维基百科)・Dicyclohexylcarbodiimide(维基百科)・碳化二亚胺(维基百科)・PyBOP(维基百科)・Hydroxybenzotriazole(维基百科)・缩合反应(维基百科)・Steglich酯化(organic-chemistry.org)・Ajiphase多肽合成

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